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还记得高中生物教材里的核仁吗?细胞核里那个黑乎乎但看不太逼真的东西。核仁就像一座“超级工厂”,担任核糖体RNA的生成加工和核糖体的拼装。核仁如此重要,但人们对其大多数蛋白质的准确定位和功用一向不清楚。
这座“超级工厂”究竟是怎样作业的呢?中国科学院分子细胞科学杰出立异中心陈玲玲研讨组,经过高分辩成像对200种蛋白质在这座“超级工厂”的定位进行了具体研讨,新发现了核仁的一层亚结构区域,不只更新了教科书里的经典核仁结构,还有望助力其他重要科学问题的处理。2023年3月9日,相关研讨论文在世界学术期刊《天然》宣布,博士研讨生单琳和许光(现为麻省理工学院博士后)为一同榜首作者。
核仁在显微镜下出现直径约为0.5-5微米的球状结构。曩昔的研讨以为核仁由三部分组成:纤维中心(FC)是中心,由细密纤维组分(DFC)包裹构成更大的球体,多个FC/DFC单元镶嵌在同一颗粒组分(GC)里。假如说核仁是一座“超级工厂”,每个FC/DFC单元便是一个个“小车间”,每个“小车间”经过流水线,将重生的核糖体RNA运入GC区域,也便是最终一致的“包装站”,完结核糖体拼装。
陈玲玲研讨组新发现了一层包裹在DFC外的亚结构区域,并将其命名为细密纤维成分外侧区域(PDFC)。也便是说,每个“小车间”内重生的核糖体RNA还需经过PDFC这个“质检站”,才干完结最终的核糖体拼装。
这一发现为高中生物教材中那个黑乎乎但看不太逼真的核仁增加了愈加丰厚的细节。
研讨组进一步发现,“质检站”里的URB1蛋白质,是调控重生核糖体RNA 尾端折叠和加工的要害。它似乎一个体型巨大的“岗兵”,结合到由“小车间”运送而来的重生核糖体RNA尾端,与其他因子一同作业,去除结尾。结尾剪切完结的核糖体RNA会被“岗兵”放行,进入“包装站”;一旦“岗兵”消失,核糖体RNA就会带着未剪切的尾端涌入“包装站”,形成紊乱,使得细胞无法正常运作,一起也会引来外切酶体复合物的“”。
在动物试验中,研讨人员观察到,缺失了URB1蛋白质的斑马鱼会发生头面部发育的变形,无法成活。而URB1蛋白质缺失的小鼠胚胎则无法着床,引发前期逝世。此项研讨为核仁在胚胎发育中的潜在影响供给了新的研讨思路。
“核糖体是细胞中组成蛋白质的一个机器,从这个意义上讲,核仁也是操控细胞增殖的源头。”陈玲玲介绍,假如核仁过于活泼,会发生癌症,因而核仁一向是用来靶向肿瘤医治的广谱靶点。假如核仁功用太弱,则会引发一些稀有病,比方鸟面综合征,患者有着相似小鸟样的脸;再比方脑白质病变,患者颅腔内钙化和囊变等。关于核仁的深入研讨,将助力许多其他重要科学问题的处理。
审稿人以为,“这是一个里程碑式的作业!将在多年内协助从头界说该范畴”“处理了重要科学问题”“将引起结构生物学、RNA生物学和细胞生物学等范畴广泛重视”。
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